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CD40/CD40L基因及其多态性与动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化 单核苷酸多态性 疾病易感性
2012/5/3
CD40/CD40配体(CD40L)是一对互补的跨膜糖蛋白,表达于免疫细胞、内皮细胞、平滑肌细胞、血小板等多种细胞上,参与免疫、炎症、高凝等多种病理生理状态的调控。大量研究表明:当发生动脉粥样硬化时,CD40与CD40L结合活化后进入细胞,激活包括核转录因子NF-κB在内的下游信号通道,上调促炎和促血栓形成基因的表达,在动脉粥样硬化的发生发展以及斑块破裂诸多环节中发挥重要作用。CD40/CD40L...
该研究在已获得正常和突变CD40单克隆抗体的基础上,比较正常和突变CD40分子分别与可溶性和模型CD40L亲和力的异同,并通过对正常和突变CD40分子进行二级结构分析和三级结构预测,揭示这种亲和力变化的可能机制;用表达正常和突变CD40分子的肿瘤细胞及相应的转基因细胞,激发正常外周血来源的T细胞或T细胞株,研究其对T细胞上CD40L逆向信号介导的生物学效应及分子机制;利用激光共聚焦显微镜和免疫沉淀...