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上海药物所合作揭示AMPK调控GABA能神经元抗焦虑的新机制（图）
神经元 遗传因素 药物治疗
2023/12/1
焦虑症是最常见的精神疾病之一，全球约有1/9的人患病。2022年，我国患病率达7.57%。焦虑症的病理机制十分复杂，遗传因素、表观遗传和环境因素都可能导致焦虑症的发生。现今对于焦虑症的治疗主要依靠心理治疗和药物治疗，然而心理治疗对半数以上患者无效，药物治疗也存在起效慢、药效滞后以及耐药等多种问题。深入研究焦虑症的发病机制，寻找可靠的药物靶点以及安全有效的治疗药物至关重要。
肺癌是历年来死亡率最高的恶性肿瘤之一，其死亡率居高不下主要是因为其极易发生转移。如今，原位肺癌的控制与治疗已趋成熟，但对于转移性肺癌依然缺乏有效的治疗手段。因此，深入研究肺癌转移的发病机理对于肺癌的控制与治疗至关重要。
肺癌所致死亡率位于所有恶性肿瘤之首，严重影响人类生存和健康。一个世纪前德国科学家Warburg观察到肿瘤特有的代谢变化特点，即 “Warburg effect”，这种高糖低氧的代谢状态影响肿瘤的进展。研究表明，二型糖尿病的一线首选药二甲双胍有抑制“Warburg effect”，减缓肿瘤进程的作用，但具体机制还不完全清楚。
近日，上海中医药大学杨莉研究员、王峥涛教授团队和美国希望之城国家医学中心黄文栋教授合作，在肠道营养传感器AMPK调节机体能量代谢机制研究方面取得重大进展，研究成果Intestinal AMPK modulation of microbiota mediates crosstalk with brown fat to control thermogenesis发表于《自然通讯》(Nature Com...
2021年2月16日，中国科学院上海药物研究所李佳研究员和臧奕研究员共同在国际知名期刊Cell Reports杂志上在线发表了题为“AMPK-Mediated Phosphorylation on 53BP1 Promotes c-NHEJ”的研究成果。该项研究首次深入阐明了AMPK促进DNA双链损伤修复的作用方式以及具体机制，发现了AMPK通过对新底物53BP1的磷酸化修饰促进c-NHEJ修复，...
北京大学未来技术学院肖瑞平课题组在Molecular Cell报道高糖抑制AMPK信号通路的分子机制（图）
未来技术学院；肖瑞平；Molecular Cell；高糖；抑制AMPK信号通路
2021/9/24
AMPK是调节生物能量代谢的核心分子之一，是治疗代谢疾病的重要靶点。AMPK感知细胞代谢状况，葡萄糖、ATP等缺乏引起AMPK激活1，促进细胞中能量的产生，并抑制各种消耗能量的生理过程，从而维持细胞的代谢稳态。但是人们对于抑制AMPK活性的负调节机制却知之甚少，缺乏对于AMPK信号通路调控方式的全面认识。研究能量过剩如何抑制AMPK信号通路，不仅能够帮助我们全面了解AMPK信号通路的调控，而且对于...
四川大学生命科学学院肖智雄团队在PNAS发表论文揭示AMPK在乳腺癌转移中的作用机制获Faculty Opinions (原F1000Prime)推荐（图）
四川大学生命科学学院 肖智雄 AMPK 乳腺癌
2020/6/12
近日，我校生命科学学院肖智雄教授团队在PNAS在线发表了题为“Transcriptional Suppression of AMPKa1 Promotes Breast Cancer Metastasis upon Oncogene Activation”的研究论文，首次揭示了转录抑制AMPK在PI3K/HER2驱动的乳腺癌转移中起着关键调控作用。该论文于2020年4月27日得到美国桑福德伯纳姆普...
观察秦苓液对尿酸性肾病大鼠肾组织AMPK/iNOS信号途径的影响，探讨其对尿酸性肾病肾脏损伤的保护机制。方法采用腺嘌呤灌胃配合酵母饲料喂养的方法制备高尿酸肾病大鼠模型，将成模大鼠随机分为模型组，别嘌呤醇组［23.33 mg/（kg·d）］，秦苓液大、中、小剂量组［剂量分别为：36.4、18.2、9.1 g/（kg·d）］，每组12只，予对应药物干预。6周和8周时处死各组1/2大鼠，取肾脏组织。RT...
观察虎杖苷（PD）对糖尿病肾病（DN）模型小鼠腺苷酸活化蛋白激酶α1/Toll样受体4（AMPKα1/TLR4）信号通路的影响。方法采用SPF级雄性KK-Ay小鼠，经高脂饲料诱导3周建立DN模型，将30只模型成功KK-Ay小鼠随机分为模型组，阳性药组，PD高、中、低剂量组，每组6只，将6只雄性 C57BL/6J小鼠设为正常组。正常组及模型组予去离子水10 mL/（kg·d），阳性药组予缬沙坦13....
通过干预脂联素（APN）-单磷酸腺苷活化蛋白激酶（AMPK）信号转导通路，观察股骨头局部血管重建，探讨采用补肾活血方治疗激素性股骨头坏死（SANFH）的作用机制。方法 27只健康成年白兔，随机分为正常组、造模组和实验组，每组9只，应用大肠杆菌脂多糖联合醋酸泼尼松龙诱导SANFH模型。实验组每天采用补肾活血方（5 mL/kg）灌胃，其他两组每天采用生理盐水（5 mL/kg）灌胃，疗程均为8周。实验过...
探讨冠心丹参滴丸对缺血心肌收缩功能的影响及其作用机制。方法通过开胸置入Ameroid缩窄环的方法建立猪缺血心肌模型，设假手术组、模型组、冠心丹参滴丸（GXDS）组、盐酸曲美他嗪（TMZ）组，观察4组心肌结构改变和心脏功能改变，检测心肌中能量参数水平和线粒体内膜解偶联蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2）及其上游腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）的基因和蛋白水平。
探讨伊曲康唑(itraconazole,Itra)抑制肺癌A549细胞增殖的作用及其机制。方法 Itra处理肺癌A549细胞24、48、96 h,用MTT法检测细胞存活率,并计算半抑制浓度(IC50)。将实验分为对照组、Itra组、AMPK抑制剂(compound C,Comp C)+Itra组,内质网应激抑制剂(4-PBA)+Itra组,用AnnexinV/PI法检测细胞凋亡,Western b...
探讨丹参酮ⅡA对阿霉素（又称多柔比星）所致大鼠H9c2心肌细胞损伤的影响和机制。方法：以H9c2细胞为研究对象，在有或无AMPK抑制剂dorsomorphin处理下，采用丹参酮ⅡA和（或）阿霉素处理H9c2细胞，应用CCK-8法测定细胞活力，LDH法测定细胞损伤情况，免疫荧光实验分析细胞自噬情况，Western blot检测细胞AMPK的活化情况。
AMPK/SIRT1-PPARγ-PGC1α-BACE1信号通路及其相关因子在阿尔茨海默病病理改变中的作用
阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 AMP活化的蛋白激酶 沉默信息调节因子1 过氧化物酶体增殖物激活受体γ 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α β位淀粉样前体蛋白裂解酶1 淀粉样前体蛋白
2020/1/20
阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可导致上述AD样病理变化,而AMP活化的蛋白激酶(AMPK)活化后可改善大脑能量代谢,通过抑制β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达及活性,进而调节淀粉样前体蛋白的裂解,以减少Aβ的...
研究胰升糖素样肽1受体激动剂利拉鲁肽对肥胖大鼠肝脏组织Sesn2/AMPK/mTOR信号通路的影响。方法：雄性SD大鼠随机分为正常饮食组（NC组）与高脂饮食组（HF组），喂养12周后，每组取5只评估肥胖大鼠模型建立。HF组再随机分为HF组、低剂量利拉鲁肽组（LG组）、中剂量利拉鲁肽组（MG组）与高剂量利拉鲁肽组（HG组），各组分别给予生理盐水及不同剂量利拉鲁肽（50、100和200 μg/kg，皮...